精竭虑，早已耗尽了邓绥的心血。永宁二年（公元121年）二月，邓绥卧病在床，病情日渐沉重。自知时日无多的她，强撑着病体，乘辇来到前殿，接见侍中、尚书等大臣，又向北前往太子刘保新近修缮的宫室视察。返回寝宫之后，邓绥颁布诏令，大赦天下，赏赐诸园贵人、诸侯王、公主以及文武百官钱布，各有等差。她在诏令之中，回顾自己的一生：“朕以无德，母仪天下，而天不祐我，早遭大忧。殇帝延平之际，海内无主，平民厄运，国家危于累卵。我勤勤恳恳，一片苦心，不敢以万乘之国为儿戏，上求不欺天愧对先帝，下求不违背民意有负本心，至诚在于赈济安度众生，安定刘氏天下。以为能彻底感动天地，蒙受福祚，然而却内外丧祸，伤痛不绝。近来老病沉重纠缠，长久不能侍祠宗庙，自奋力上原陵，加上咳逆唾血，以至不起。生死存亡，寿命大限，是无可奈何的。公卿百官，应勉力尽忠恪慎，辅助朝廷。”
三月十三日，这位执掌东汉王朝十六载的传奇太后，溘然长逝，享年四十一岁。朝臣为其上谥号“和熹皇后”——有功安人曰熹，这一谥号，正是对她一生功绩的最好诠释。三月二十六日，邓绥的灵柩与汉和帝合葬于慎陵。
邓绥的下葬仪式，极尽哀荣。灵柩从大殿启程之时，文武百官列阵相送，黄门鼓吹奏响三通哀乐，钟鼓齐鸣，天子亲率众臣举哀。三百名女侍史官身着素服，手持白素，牵引灵柩，高唱挽歌。灵柩下殿登车之后，由黄门宦者引导，缓缓驶出皇宫。邓太后的魂车，由銮辂、青羽盖、驷马牵引，龙旂九旒随风飘扬；魂车之前，有方相开路，凤皇车随行；大将军的妻子陪同乘车，太仆的妻子亲自驭马；女将、女骑组成的仪仗队，沿着车驾两侧引导前行。公卿百官与天子，皆在郊外的扈从仪仗队之中，送别这位传奇太后的最后一程。
邓绥的事迹，并未随着她的离世而消散，反而对后世产生了极为深远的影响，成为历代临朝太后的典范。东晋时期，群臣曾上书劝谏当朝太后，效仿东汉和熹皇后的执政故事，于是明穆太后庾文君、康献太后褚蒜子，皆以邓绥为榜样，临朝称制，稳定朝局。北魏之时，侍中崔光亦曾劝谏胡太后，效仿和熹邓后的贤德之举，以安天下。
唐朝时期，武则天临朝称制之时，恰逢李唐皇室衰败之际，她便效仿和熹皇后邓绥的从权之制，稳固自身统治，推动王