数万人，叛军势力再度壮大。这支联军声势浩大，接连攻破京兆虎牙营，杀死上郡都尉及军司马，随后又大举侵略并州、凉州、幽州、冀州四州，所到之处，庐舍为墟，百姓流离失所，四州之地陷入混乱。同年冬，刘保决意彻底平定叛乱，派遣匈奴中郎将张耽率领幽州乌桓诸郡营兵，前往讨伐叛虏车纽等部。张耽率领大军与叛军在马邑展开激战，汉军将士奋勇杀敌，叛军虽人数众多，却军心涣散，最终被汉军大破，斩首三千级。车纽见大势已去，率领麾下各个豪帅、骨都侯向朝廷乞求投降，唯有吾斯拒不归降，仍与乌桓部族联合，继续在边境抄掠，为祸一方。
永和六年（141年）春，马续率领鲜卑五千骑兵，进军穀城，攻打吾斯所部。两军在穀城交锋，汉军与鲜卑骑兵协同作战，大破吾斯军，斩首数百级，吾斯残部再度溃逃。与此同时，护匈奴中郎将张耽率领汉军，在边境展开艰险作战，汉军将士绳索相悬，攀越险峻山势，直上天山，绕至乌桓军后方，发起突袭，大破乌桓部众，将其渠帅悉数斩杀，成功解救出被乌桓掳掠的汉族百姓，缴获大量畜生、财物，乌桓势力遭受重创，无力再与吾斯联合犯边。
汉安元年（142年）秋，吾斯的残部仍未被肃清，他又与薁鞮台耆、且渠伯德等人勾结，再度率领部众寇略并州，并州各地守兵竭力抵御，边境的战事依旧未休，朝廷的平叛之战仍在继续。
汉安二年（143年），为稳定南匈奴局势，消除部族内乱的根源，刘保下诏，将身在京师洛阳充当侍子的兜楼储立为新一任南匈奴单于。随后，朝廷派遣护匈奴中郎将马寔持节护送兜楼储返回南匈奴王庭，主持南匈奴部族事务。兜楼储成为单于后，积极配合朝廷平叛，同年冬，护匈奴中郎将马寔精心谋划，招募刺客潜入吾斯营地，成功刺杀句龙王吾斯，并将其首级传送到京师洛阳，示众于市。吾斯的死，让其反叛势力失去了核心，叛乱之势大为衰减。建康元年（144年），汉军乘胜追击，再度进击吾斯的余党，斩首一千二百级，彻底肃清了吾斯的反叛势力。经此一役，乌桓部族见朝廷平叛决心坚定，势力强大，再也不敢与朝廷为敌，七万余乌桓人口皆向朝廷投降，同时献上的车马辎重、牛、羊等物资，数不胜数，北方边境的匈奴、乌桓之乱终于得以平定。
而在陇西羌地，建康元年（144年）春，再度生出变