待我得意之时，定要将邓氏全族斩草除根，绝不让一个活口留存于世！”
这番狠毒的话语，很快便传到了邓绥的耳中。她听后，如遭雷击，忍不住对着身边的侍从泪流满面，悲戚地说道：“我素来诚心诚意地侍奉皇后，却终究未能得到上天的庇佑，反而获罪于天，落得如此境地。妇人虽没有从死的名分，但昔日周武王病重，周公曾以自身为质，祈求上天代武王受过；楚昭王病危，越姬也践行昔日誓言，自杀殉葬。如今皇上病重，我唯有一死，才能上报皇上的知遇之恩，中解我邓氏宗族的灭顶之灾，下不让阴皇后落得吕雉那般‘人彘’的骂名啊！”说罢，邓绥便要取来毒药饮下自尽。
身旁的宫人赵玉见状，大惊失色，连忙上前死死拦住她，情急之下，谎称刚刚有使者前来禀报，说皇帝的病情已经好转。邓绥听了这话，心中燃起一丝希望，信以为真，这才打消了自杀的念头。令人庆幸的是，第二天，汉和帝的病情果然奇迹般地好转，逐渐康复。
永元十四年（公元102年）夏天，阴皇后暗中施行巫蛊之术的罪行败露。汉和帝得知真相后，龙颜大怒，当即下令废黜阴皇后的后位。邓绥得知此事后，念及往日情分，曾多次向汉和帝求情，希望能赦免阴皇后的罪过，可终究未能成功。经此一事，汉和帝愈发认定邓绥贤良淑德，堪当后位，便将立后之意，悉数寄托在了她的身上。
可邓绥却依旧保持着谦逊的本心，她屡次向汉和帝上书，称自己身患重病，深居简出，以此婉拒皇帝的召幸，不愿趁人之危，夺取后位。此时，朝中大臣纷纷上奏，请求汉和帝早日册立新皇后。汉和帝看着满朝奏折，坚定地说道：“皇后之位尊贵无比，与朕乃是一体，上承宗庙祭祀，下为天下之母，岂是轻易可以册立的？纵观后宫诸人，唯有邓贵人德行冠绝后庭，才配得上这皇后之位啊！”
同年冬十月辛卯日，汉和帝正式颁布诏书，册立邓绥为皇后。邓绥接到诏书后，依旧再三辞让，实在无法推脱，这才遵从圣命，登上了皇后之位。即位之后，她亲手撰写表书，呈递给汉和帝，在表书中，她深深陈述自己德行浅薄，恐怕难以担当起皇后的重任，言辞恳切，令人动容。
阴皇后在位之时，四方藩国进贡的奇珍异宝，皆以奢华程度论高低，贡品之上，无不饰以金银珠宝，极尽奢靡之风。而自从邓绥成为皇后，她便立刻下令，严禁四方藩国进