操派曹仁兼任骁骑将军，督领七军声讨田银等人。
曹仁迅速行动，制定了详细的作战计划，他采取分进合击的战术，一举击破叛军，成功地平定了叛乱，维护了曹魏政权的稳定。
建安二十二年，曹操攻破居巢，在须濡口击退孙权后，留下夏侯惇、曹仁、张辽等屯驻于扬州境内的居巢。
不久，曹操又命曹仁离开扬州境内的居巢，代征南将军之职，驻军樊城，镇守荆州。
荆州地理位置重要，是兵家必争之地，曹仁深知自己肩负的责任重大。
建安二十三年十月，宛城守将侯音反叛，生擒出逃的南阳郡郡长东里衮。
在宗子卿的劝谏下，侯音释放了东里衮，随后宗子卿逃出追随东里衮集结残余部队，包围了侯音。
恰好此时，奉曹操之命前来讨伐侯音的曹仁率大军前来，两支部队同时进攻，宛城很快就被攻下。
次年正月，曹仁下令屠城，并斩守将侯音，然后带军回到樊城，正式拜为征南将军。
曹仁的这一行动，不仅迅速平定了宛城的叛乱，也起到了震慑其他反叛势力的作用，确保了荆州地区的稳定。
建安二十四年，关羽亲自率军攻打曹仁据守的樊城，曹仁命左将军于禁、立义将军庞德等，驻防樊城之北。
时至八月，连绵大雨，汉水决口泛滥，于禁庞德的军队全部覆没，于禁跟各将领登上高处躲避洪水，关羽乘坐大船猛烈攻击，于禁等人投降。
庞德奋战不敌，部属全部投降后庞德乘坐小船逃走，准备去投奔曹仁，途中被关羽生擒，庞德拒不投降被关羽斩首。
关羽乘胜再次猛攻樊城，城墙在大水中被侵蚀，有些地方开始崩坏。
有人劝说曹仁趁还未被包围应连夜出逃，汝南郡长满宠认为山洪不会持久，并且关羽不会向前推进，如果逃走将会失去黄河以南的领土，应该坚守到底。
曹仁赞同满宠的观点，于是把白马沉入水中跟全军盟誓，同心固守。
此时，城中能作战的部队只有数千人，关羽在城外包围，内外消息完全断绝。
在这危急时刻，曹仁展现出了他坚定的意志和卓越的领导能力，他亲自登城督战，激励士兵的士气，让士兵